左慈作为三国志战略版中的顶级辅助武将，凭借独特的规避和恢复机制成为多种阵容的核心搭配。他的战法金丹秘术在前两回合为队友提供高额规避效果，第三回合开始稳定治疗，这种攻防一体特性让他适配三势阵、武锋阵等多种流派。最经典的搭配是与张角、于吉组成三仙盾缘分组合，张角携带太平道法和士别三日作为主输出，于吉补充伤害和控制，左慈则负责保护和治疗，这套阵容强度稳定，尤其适合中后期持久战。
在骑兵和弓兵体系中，左慈同样有亮眼表现。与赵云、太史慈组队的武锋骑是典型代表，左慈转弓兵携带锦帆军和武锋阵，太史慈负责速攻输出，赵云提供稳定控场。该阵容速度快、爆发强，左慈的规避能有效抵挡前期伤害。另一种黑科技玩法是左慈+贾诩+关羽的潜龙阵组合，贾诩的混乱控制搭配关羽的爆发，左慈用象兵和暂避其锋保护双核，这种配置往往能打出意外效果。
战法选择方面，左慈的核心战法包括刮骨疗毒、武锋阵、暂避其锋等。刮骨疗毒能针对性解控并恢复兵力，武锋阵提升队伍整体属性，暂避其锋则能有效降低前三回合的兵刃和谋略伤害。兵书通常以援其必攻为核心，搭配散仙和励军最大化治疗收益；若队伍缺减伤，可选择惜兵爱民+守势提升容错率。属性加点一般全智力，面对速攻队时可适当分配统率改善生存。
左慈虽为强力辅助，但也有明显弱点，特别惧怕盛气凌敌和必中类战法。遇到这类对手时，建议调整站位或暂避锋芒。平民玩家可用程普替代高红武将，搭配黄忠组成老头盾，左慈带威谋靡亢和武锋阵，这种低成本阵容强度在线，适合赛季初开荒过渡。左慈的仙人属性使其兵种适性获得额外加成，搭配法师队友时盾兵是最佳选择。
